Karboximetylkitosan-baserad nanobärare för dexmedetomidinleverans: Hämmar hypoxi-reoxygenering-skadade H9c2-kardiomyocyter
Hu et al. Antog en dubbel-modifieringsstrategi med hjälp av en växt-härledd bioaktiv molekyl (förening 1) och en syntetisk liten molekyl (förening 2). Förening 1 innehåller rikligt med hydroxyl- och karboxylgrupper som förbättrar bärarens hydrofilicitet och antioxidantpotential genom förestring, medan förening 2, rik på kväveheterocykler och aromatiska delar, introducerar pH--känsliga egenskaper via amidering. Denna modifieringsstrategi förbättrar inte bara bärarens löslighet, stabilitet och mekaniska styrka, utan ger också ROS-känslighet och potentiella målinriktningsförmåga.
Dexmedetomidin (DEX), en mycket selektiv a2-adrenerg receptoragonist, godkändes först av US Food and Drug Administration (FDA) 1999 för användning vid sedering på intensivvårdsavdelningar (ICU), och har sedan dess använts i stor utsträckning vid perioperativ behandling och procedursedering. Förutom dess lugnande och smärtstillande egenskaper har DEX visat kardioskyddande potential genom anti-inflammatoriska och antioxidantmekanismer. Ändå är dess kliniska effekt ofta begränsad av suboptimal biotillgänglighet och dosberoende systemiska biverkningar. Nya framsteg tyder på att inkapsling av DEX i biokompatibla och stimuli-känsliga bärare kan förbättra läkemedelsstabiliteten, förlänga cirkulationstiden och förbättra den terapeutiska prestandan.
Baserat på denna motivering utvecklade vi en dubbel-modifierad CMC-nanobärare (1-CMC-2@DEX) som integrerar förbättrad vattenlöslighet, strukturell stabilitet och ferroptos-inriktningskapacitet. Systemet möjliggör pH-responsiv frisättning, visar utmärkt biokompatibilitet och lindrar effektivt hypoxi/reoxygenering-inducerad ferroptos genom att minska oxidativ stress och återställa mitokondriell funktion. Jämfört med tidigare kitosan- och mesoporös kiseldioxid-baserade bärare, uppvisar denna nanoplattform högre läkemedels{12}}laddningseffektivitet, effektivare kontrollerad frisättning och sjukdomsspecifik inriktning mot MIRI, och presenterar ett innovativt terapeutiskt tillvägagångssätt som kombinerar biopolymerteknik med ferroptos-orienterad läkemedelsleverans.
