Hydroxipropyl-beta-cyklodextrin; Hydroxipropyl betacyklodextrin är ett hydroxylerat derivat av -cyklodextrin. Det är ett av betacyklodextrinsderivat som har studerats noggrant under de senaste åren på beredningsmetoder, toxikologiska tester och applikationsområde. Hydroxipropyl betacyclodextrin har inte bara utmärkt kuverteffekt på många föreningar som betacyklodextrin, utan har också hög vattenlöslighet och förbättrar frisättningshastigheten och biotillgängligheten för de inkapslade läkemedlen in vivo. Därför har hydroxipropyl betacyclodextrin några speciella utmärkta egenskaper och har ett bredare tillämpningsområde och den mest lovande applikationen inom medicin.
Hydroxipropyl betacyklodextrin är ett derivat av betacyklodextrin där C2, C3 och C8 hydroxylgrupper ersätts av hydroxipropylgrupper. På grund av olika reaktionsbetingelser är positionerna för hydroxipropyl olika, så flera system såsom 2- hydroxypropyl betacyklodextrin och 2.3. 6- hydroxypropyl betacyclodextrin kan bildas.
Efter att hydroxylgruppen i betacyclodextrin ersätts av propyl är hydroxipropyl betacyklodextrin genererad densamma som betacyklodextrin utöver den molekylära icke-reducerbarhet, stabilitet i alkaliska medier, sönderdelning av starka syror, molekylär inneslutningseffekt och icke-toxisk till human, etc., etc. Det har också så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så, det är så mycket som är så mycket som finns i så, molekylär inneslutningseffekt och icke-toxisk för human. Till exempel:
1, hydroxipropyl betacyclodextrin vid rumstemperatur, vattenlöslighet är mycket hög, i allmänhet mer än 50%, så det kan inte kristalliseras i vattenhaltig lösning av alkohol.
2. Selektiviteten för hydroxipropyl betacyklodextrin och betacyklodextrin till de inneslutna ämnena är annorlunda, och den molekylära andelen av de inneslutna ämnena kan ändras.
3, hydroxipropyl betacyklodextrin är i princip inte katabolisk i människokroppen, inte heller ackumulering, oral hydroxipropyl betacyklodextrin det mesta av utsöndring med avföring, parenteral administration, i princip allt utsöndrat med urin.
4, hydroxipropyl betacyclodextrin i den biologiska kroppen kan främja den snabba frisättningen av inneslutna ämnen.
5, hydroxipropyl betacyklodextrin än betacyklodextrin eller andra derivat (såsom metylering-betacyklodextrin) har låg ytaktivitet, låg hemolysaktivitet och är säkrare att använda.
På grund av ovanstående egenskaper hos hydroxipropyl betacyklodextrin har det fått mer och mer uppmärksamhet inom läkemedelsområdet. För att förbättra människors förståelse för tillämpningen av hydroxipropyl betacyklodextrin illustreras följande exempel:
1. När det gäller att öka vattenlösligheten för olösliga läkemedel. Till exempel är dihydroartemisinin och artemether olösliga i vatten, och deras löslighet kan uppfylla kraven för pulverinjektion efter inneslutning med 1 hydroxipropyl betacyklodextrin. Lösligheten för dioxin i 5 0% hydroxypropyl betacyklodextrinlösning ökade från 0,07 mg/ml till 68 mg/ml i vatten.
2. När det gäller ökande läkemedelsstabilitet. Till exempel, efter att östradiol är innesluten med hydroxipropyl betacyklodextrin och placeras vid rumstemperatur, kan dess nedbrytningshalveringstid förlängas från 1,2 år till 4 år.
3, för att minska biverkningarna av läkemedel. Till exempel är vasodilatorn nimodipin olösligt i vatten och är mottaglig för leverens första pass när det tas oralt. Användningen av hydroxipropyl betacyklodextrin som injektion för muskeladministrering kan öka den biologiska absorptionen av läkemedlet avsevärt och minska skadorna på gastrointestinal eller muskelvävnad.
4. När det gäller att förbättra läkemedelstillgängligheten; Till exempel: Steroidhormon är hydroxipropyl betacyklodextrinhöljet, inte bara lösligheten är hög, frisättningshastigheten är snabb och jämfört med det oavbrutna hormonet kan läkemedelsnivån i blodet vara cirka 2 gånger högre.
5. När det gäller säkerheten för hydroxipropyl betacyclodextrin. Enligt systematiska subakuta och kroniska toxicitetsstudier orsakar hydroxipropyl betacyklodextrin inte sjukdom eller leder till dödsfall hos möss. Efter intravenös injektion till kaniner eliminerades hydroxipropyl betacyklodextrin snabbt från blodet och utsöndrades med urin, och det fanns inga negativa symtom efter kontinuerlig injektion. Intravenös administrering av 200 mg/kg hydroxypropyl betacyklodextrin visade inte kliniska effekter hos möss och apor. Oral eller intravenösa doser av hydroxipropyl betacyklodextrin ensam var så höga som 15 g/kg respektive 10 g/kg och dödade inte apor. Mänskliga kliniska studier har visat att hydroxipropyl betadextrin administreras oralt, intravenöst, intravenöst, nasalt, sublingual och okulär, utan negativa effekter eller irritation i huden, ögonen eller musklerna. Detta visar att hydroxipropyl betacyklodextrin är mycket säkert för organismer.
Hydroxipropyl betacyclodextrin är helt säkert om det administreras enligt tabellen nedan.
Administreringsväg och dos av hydroxipropyl betacyklodextrin till människokroppen 1. Total mängd intravenös infusion: 30 g. Användningsmetod: 5% i fyra dagar i rad
2, Den totala mängden intravenös injektion: 3G varje dos: 150 mg/kg Användningsmetod: 5% under 4 på varandra följande dagar
3, muntlig (procent) Total användning: 0. 2g/kg per dos: 0. 2 mg/kg användningsmetod: tablett
4. Total näsanvändning: 600 mg/ dag varje dos: 40 mg/ dagsmetod: 10% Vattenlösning
5, Oral sublingual användning Totalt belopp: 120 mg/kg varje dos: 120 mg/kg Användningsmetod: tablett
6. Hudanvändning: 45% vattenlösning
Å andra sidan, på grund av den låga hemolysaktiviteten och ytaktiviteten hos hydroxipropyl betacyklodextrin, är det inte irriterande för hud och muskler, även om koncentrationen av hydroxipropyl betacyklodextrin når 100 mg/ml, det är inte irriterande när den injiceras i muskeln. Hydroxipropyl betacyclodextrin är betydligt överlägsen andra kosolventer i dessa avseenden.
