Denna studie syftade till att utveckla en ny och genomförbar modifieringsstrategi för att förbättra lösligheten och antitumöraktiviteten av resiquimod (R848) genom att använda den supramolekylära effekten avhydroxipropyl-beta-cyklodextrin(HP- -CD).
R848-laddade PLGA-nanopartiklar modifierade medHP- -CD(CD@R848@NPs) syntetiserades med användning av en förbättrad emulgeringsteknik för avdunstning av lösningsmedel. Nanopartiklarna karakteriserades sedan in vitro med flera metoder, såsom svepelektronmikroskopi (SEM), differentiell skanningkalorimetri (DSC), Fourier transform infraröd (FTIR) spektroskopi, partikelstorleksanalys och zetapotentialanalys. Därefter laddades nanopartiklarna med IR-780-färgämne och avbildades med en in vivo-bildanordning för att utvärdera deras biodistribution. Dessutom undersöktes antitumöreffektiviteten och den underliggande mekanismen för CD@R848@NPs i kombination med en anti-TNFR2-antikropp med användning av en MC-38 kolonadenokarcinommodell in vivo.
Medelstorleken för CD@R848@NPs var 376 ± 30 nm, och ytladdningen var 21 ± 1 mV. Genom denna design, inriktningsförmågan hosHP- -CDkan utnyttjas och R848 levereras till tumörstödjande M2-liknande makrofager på ett effektivt och specifikt sätt. Dessutom använde vi en anti-TNFR2-antikropp för att minska andelen Tregs. Jämfört med vanliga PLGA-nanopartiklar eller R848, ökade CD@R848@NPs penetrationen i tumörvävnader, dramatiskt omprogrammerade M1-liknande makrofager, avlägsnade tumörer och förlängde patientöverlevnaden.
